I cambiamenti nel modo in cui il colesterolo si suddivide nel corpo può accelerare la progressione della demenza
La barriera emato-encefalica è impermeabile al colesterolo. Eppure il colesterolo alto nel sangue è associato a un aumento del rischio di malattia di Alzheimer e demenza vascolare. Tuttavia, i meccanismi sottostanti che mediano questa relazione sono poco conosciuti. Uno studio pubblicato sulla rivista open-access PLOS Medicine da Vijay Varma; e colleghi del National Institute on Aging, parte dei National Institutes of Health, a Baltimora, Maryland, suggerisce che i disturbi nella conversione del colesterolo in acidi biliari (chiamato catabolismo del colesterolo) possono giocare un ruolo nello sviluppo della demenza.
Colesterolo e demenza: alcuni farmaci possono avere un impatto sulle vie di segnalazione nel cervello, in particolare negli uomini
Si sa poco su come il colesterolo alto nel sangue può portare a un aumento del rischio di Alzheimer e demenza. Ciononostante, la comprensione dei processi sottostanti può gettare le basi per la scoperta di terapie efficaci. Per indagare se anomalie nel catabolismo del colesterolo attraverso la sua conversione in acidi biliari è associato allo sviluppo della demenza, i ricercatori hanno attinto a più di 1800 partecipanti da due studi prospettici; sono il Baltimore Longitudinal Study of Aging (BLSA) e l’Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI).
In primo luogo, il team di ricerca ha studiato se il catabolismo del colesterolo era associato alle anomalie cerebrali tipiche dell’Alzheimer e della demenza vascolare. Hanno poi testato se l’esposizione a farmaci per il colesterolo che bloccano l’assorbimento degli acidi biliari nel sangue era associata a un aumento del rischio di demenza tra più di 26.000 pazienti delle cliniche di medicina generale nel Regno Unito. Infine, hanno esaminato 29 campioni autoptici dal BLSA per determinare se le persone con malattia di Alzheimer tendono ad avere livelli alterati di acidi biliari nel loro cervello.
Necessaria la sperimentazione
Gli autori hanno trovato che il rischio di demenza vascolare aumentava per i maschi; ma non per le femmine. Con un maggior numero di prescrizioni di farmaci che bloccano gli acidi biliari. I loro risultati suggeriscono che il catabolismo del colesterolo e la sintesi degli acidi biliari possono avere un impatto sulla progressione della demenza attraverso effetti sesso-specifici sulle vie di segnalazione del cervello. Tuttavia, ulteriori studi sono necessari in quanto la ricerca è stata limitata dal numero relativamente piccolo di campioni autoptici. Inoltre, sono necessari studi sperimentali per comprendere meglio il ruolo della degradazione del colesterolo nella demenza.
“Per estendere ulteriormente questi risultati, stiamo ora testando se i farmaci approvati per altre malattie che possono correggere le anomalie di segnalazione degli acidi biliari nel cervello potrebbero essere nuovi trattamenti per il morbo di Alzheimer e demenze correlate”.
Ha dichiarato l’autore senior Madhav Thambisetty, M.D., Ph.D., ricercatore e capo dell’Unità di Neuroscienze cliniche e traslazionali nel Laboratorio di Neuroscienze comportamentali della NIA.
“Queste analisi sono perseguite nello studio Drug Repurposing for Effective Alzheimer’s Medicines (DREAM)”.
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