Cancro al colon, il legame con l’obesità

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Cancro al colon
Un'alimentazione ad alto contenuto di grassi saturi è considerata come fattore di rischio nello sviluppo della malattia

I medici, mettono in guardia da tempo circa il consumo di una dieta ad alto contenuto di grassi a causa della sua connessione con i cattivi risultati di salute e malattie come il cancro al colon o le malattie cardiache.

Il CDC afferma che i componenti della dieta ad alto contenuto di grassi saturi come la carne rossa sono considerati fattori di rischio per il tumore colorettale. Ora, i ricercatori dell’Arizona State University (ASU) hanno dato un’occhiata più da vicino a come le diete ad alto contenuto di grassi possono innescare una serie di eventi che porta al cancro intestinale e del colon.

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Le loro scoperte sono basate su modelli murini e possono aprire la strada a potenziali trattamenti o alla prevenzione del cancro del colon-retto negli esseri umani.

Cancro al colon: lo studio

Lo studio è stato pubblicato sulla rivista Cell Reports in un documento intitolato:

L’ossidazione degli acidi grassi attivata dalla dieta ad alto contenuto di grassi media la staminalità intestinale e la tumorigenicità“.

Il team è guidato dal professore assistente della Scuola di Scienze della Vita Miyeko Mana, PhD che dichiara.

“L’obesità è un fattore di rischio stabilito per il cancro in molti tessuti. Nell’intestino dei mammiferi, una dieta ad alto contenuto di grassi (HFD) pro-obesità promuove la rigenerazione e la tumorigenesi aumentando il numero, la proliferazione e la funzione delle cellule staminali intestinali (ISC)”, hanno scritto i ricercatori.

“Anche se l’attività del recettore nucleare PPAR (peroxisome proliferator-activated receptor) è stata proposta per facilitare questi effetti, il loro ruolo esatto non è chiaro. Qui troviamo che, in modelli di perdita di funzione in vivo, PPARα e PPARδ contribuiscono alla risposta HFD in ISCs”.

“Ci sono prove epidemiologiche di un forte legame tra obesità e aumento del rischio di tumore. E nell’intestino, le cellule staminali sono la probabile cellula di origine del cancro. Quindi, qual è questo collegamento? Beh, la dieta è qualcosa che alimenta quel ciclo di obesità e cancro colorettale”.

Si pensa che le ISC aiutino a coordinare la formazione di tumori intestinali quando si adattano alle diete ad alto contenuto di grassi, ed elevano il rischio di cancro.

Le considerazioni della ricerca del dott. Mana

Stavamo seguendo i meccanismi che potevano essere necessari per le cellule staminali per adattarsi alla dieta ad alto contenuto di grassi – ed è lì che ci siamo imbattuti nei PPAR.

Questi PPAR innescano un programma cellulare che eleva il rischio di cancro, ma i meccanismi esatti non erano chiari perché ci sono più tipi di PPAR, e la complessità nello scoprire i loro ruoli.

C’è una famiglia di tre PPAR, chiamata delta, alfa e gamma. All’inizio, pensavo che solo PPAR delta fosse coinvolto, ma per vedere se quel gene è davvero responsabile del fenotipo, bisogna rimuoverlo”.

I ricercatori sono stati in grado di osservare quale ruolo giocano i singoli PPAR delta e alfa utilizzando un modello di topo che controllava la loro attività nella cellula. I ricercatori hanno osservato le differenze tra i topi sottoposti a lungo termine a una dieta ricca di grassi o normale, e hanno monitorato l’attività del PPAR.

“Ma quando lo abbiamo rimosso dall’intestino, abbiamo ancora osservato il fenotipo. Così, ci siamo chiesti se forse un altro PPAR stava compensando ed è lì che abbiamo pensato al PPAR alfa. Entrambi (PPAR delta e PPAR alfa) sembrano essere richiesti per questo fenotipo della dieta ad alto contenuto di grassi nelle cellule staminali”.

I ricercatori hanno poi focalizzato la loro attenzione a valle dei PPAR

Così, abbiamo guardato più a valle a ciò che questi due fattori (PPARs) possono bersagliare, e che era questa proteina mitocondriale, Cpt1a. Questo è necessario per l’importazione di acidi grassi a catena lunga (LCFA) nei mitocondri per l’uso. Gli LCFA fanno parte della dieta ad alto contenuto di grassi.

Quando i ricercatori hanno eseguito lo studio di knockout* nel topo di Cpt1a, hanno scoperto che potevano bloccare la formazione del tumore. La perdita di Cpt1a ha impedito sia l’espansione che la proliferazione degli ISC nelle cripte.

Se si rimuove Cpt1a, si evita questo fenotipo legato alla dieta ad alto contenuto di grassi nelle cellule staminali intestinali. Quindi, si abbassa il rischio di tumorigenesi a questo punto.

I ricercatori non vedono l’ora che il loro lavoro venga applicato ai tumori del colon umano.

Questi studi sono stati tutti in questi modelli murini fino ad oggi.Un’idea da cui siamo partiti era quella di capire le dipendenze metaboliche dei tumori che possono sorgere in un contesto naturale o farmacologico e poi mirare a questi programmi metabolici a scapito del tumore ma non del tessuto normale. Stiamo facendo progressi con il modello di dieta ad alto contenuto di grassi. In definitiva, però, l’obiettivo è quello di eliminare o prevenire il cancro colorettale negli esseri umani. Conclude Mana.


*knockout

Inattivazione completa, tramite tecniche di ingegneria genetica, di un particolare gene in un organismo transgenico, allo scopo di studiarne gli effetti; anche come agg. : topo k., derivato da tale esperimento.